Tucatinib
MCE 国际站:Tucatinib
CAS:937263-43-9
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Tucatinib (Irbinitinib) 是一种有效的、具有口服活性和选择性的 HER2 抑制剂,IC50 为 8 nM。 IC50 和目标:IC50:8 nM (HER2)[1] 体外: Tucatinib 对纯化的 HER2 酶具有纳摩尔活性,约为 500 - 在基于细胞的测定中对 HER2 与 EGFR 的选择性倍数。 Tucatinib 选择性抑制受体酪氨酸激酶 HER2 相对于 EGFR[1]。
Tucatinib 阻断 HER2 及其下游效应子 Akt 在 HER2 过表达细胞系中的增殖和磷酸化。在 EGFR 过表达细胞系中,它微弱地抑制磷酸化和增殖,表明 Tucatinib 可能具有阻断 HER2 信号而不会引起 EGFR 抑制的毒性的潜力[1]。
< b>体内:当每种药物以最大耐受剂量给药时,Tucatinib(ONT-380,200 mg/kg/d)显示出生存获益[1]</sup >.
Tucatinib 及其活性代谢物可显着降低脑 pErbB2 (80%)[2]。
Tucatinib (ARRY-380) 显示显着的剂量相关肿瘤生长抑制(TGI;50 mg/kg/d 时为 50%,100 mg/kg/d 时为 96%),在 9/12 只动物的较高剂量水平下出现许多部分消退(从基线大小减少 >50%)。图卡替尼 (50 mg/kg/d) 与曲妥珠单抗联合使用显示 98% 的 TGI,其中 9/12 只动物完全消退,两只部分消退[3]。
体外:Tucatinib 对纯化的 HER2 酶具有纳摩尔活性,并且在基于细胞的测定中对 HER2 和 EGFR 的选择性大约是 500 倍。 Tucatinib 选择性抑制受体酪氨酸激酶 HER2 相对于 EGFR[1]。
Tucatinib 阻断 HER2 及其下游效应子 Akt 在 HER2 过表达细胞系中的增殖和磷酸化。在 EGFR 过表达细胞系中,它微弱地抑制磷酸化和增殖,表明 Tucatinib 可能具有阻断 HER2 信号通路而不会引起 EGFR 抑制的毒性[1]。
体内:Tucatinib (ONT-380, 200 mg/kg/d) 在每种药物以最大耐受剂量给药时表现出生存获益[1]。
Tucatinib 及其活性代谢物导致脑 pErbB2 (80%) 显着减少[2]。
Tucatinib (ARRY-380) 表现出显着的剂量相关肿瘤生长抑制(TGI;50% 在 50 mg/kg/d在 100 mg/kg/d 时为 96%),9/12 只动物在较高剂量水平下有许多部分消退(从基线大小减少 >50%)。图卡替尼 (50 mg/kg/d) 与曲妥珠单抗联合使用显示 98% 的 TGI,其中 9/12 只动物完全消退,两只部分消退[3]。
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研究领域:JAK/STAT Signaling | Protein Tyrosine Kinase/RTK
作用靶点:EGFR
热门产品线:重组蛋白 | 化合物库 | 天然产物 | 荧光染料 | PROTAC | 同位素标记物 | 寡核苷酸
Trending products:Recombinant Proteins | Bioactive Screening Libraries | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Isotope-Labeled Compounds | Oligonucleotides
参考文献:
[1]. Moulder-Thompson S, et al. Phase 1 Study of ONT-380, a HER2 Inhibitor, in Patients with HER2+ Advanced Solid Tumors, with an Expansion Cohort in HER2+ Metastatic Breast Cancer (MBC). Clin Cancer Res. 2017 Jan 4. pii: clincanres.1496.2016.[2]. Abstract: In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 852. doi:1538-7445.AM2012-852[3]. P. Lee, et al. In Vivo Activity of ARRY-380, a Potent, Small Molecule Inhibitor of ErbB2 in Combination with RP-56976. Cancer Research